Onderzoek
De eerste jaren nadat in 2012 de Stichting Genetische Hartspierziekte PLN was opgericht, lag de focus op het inzicht krijgen in de ziekte en op kennis vergaren. Vooral medisch wetenschappelijk onderzoek in Nederland werd geïnitieerd en financieel gesteund. Daarna werd wereldwijd geïnventariseerd waar kennis aanwezig was en waar onderzoeken gedaan werden naar de PLN- mutatie. Om alle kennis en onderzoeken te bundelen is Stichting PLN op 1 januari 2017 het trans-Atlantisch samenwerkingsproject gestart.
Dit is een samenwerking die tot stand is gekomen tussen drie academisch medische centra in Nederland (Amsterdam UMC, UMC Groningen en UMC Utrecht) met drie academisch medische centra in Amerika (Mount Sinai Hospital New York, Stanford University School of Medicine en University of Cincinnati College of Medicine), waarmee de top van de top op het gebied van kennis en ervaring met de PLN-mutatie en de meest technologisch innovatieve instituten bij elkaar zijn gebracht.
Ons trans-Atlantisch project is dynamisch. In eerste instantie werd gefocust op drie oplossingsrichtingen:
- Gentherapie
- Medicamenteuze therapie
- Stamceltherapie
Stamceltherapie gaf niet de beoogde resultaten, waardoor besloten is met dit traject te stoppen en verder te gaan met gentherapie, medicamenteuze therapie en gene-silencing.
Gentherapie: door het inbrengen van genetisch materiaal in menselijke cellen zal worden geprobeerd het niet goed functionerende PLN-eiwit te vervangen door een gezond PLN-eiwit toe te voegen
Medicamenteuze therapie: het onderzoeken of bestaande medicijnen of specifieke moleculen een gunstige impact hebben op de PLN-mutatie. Het voordeel hiervan is dat de kostbare tijd van het ontwikkelen, testen en laten goedkeuren van een medicijn zou kunnen worden bespaard.
Gene silencing: Genuitschakeling is de regulatie van genexpressie in een cel om de expressie van een bepaald gen te voorkomen (in de cel een soort labeltje aan het gemuteerde PLN-eiwit te hangen, waardoor het zijn foute functie verliest.)
Een belangrijk deel van het onderzoek zal in Amerika gebeuren en worden ondersteund door uitzending van getalenteerde jonge medische wetenschappers uit Nederland. Deze jonge onderzoekers worden ook financieel gesteund. Zij nemen opgedaan kennis weer terug naar Nederland. Het andere deel van het onderzoek zal in Nederland plaatsvinden.
Als uit deze oplossingsrichtingen mogelijke therapieën komen, zullen die via dierproeven gevalideerd worden. Vervolgens zal er voor de meest veelbelovende een “First In Man” therapie worden uitgevoerd. Dit alles natuurlijk nadat daar door de bevoegde instanties goedkeuring voor is verkregen.
De leiding van het project is in handen van het Netherlands Heart Institute, het unieke samenwerkingsplatform van de afdelingen Cardiologie van alle academisch medische centra in Nederland. Binnen dit instituut is de leiding in handen van Prof. Dr. Doevendans.
Stichting PLN financiert pionierend onderzoek. Het verkrijgen van fondsen voor pionierend onderzoek is moeizaam. Door onze financiering kan het onderzoek starten waarna na het behalen van positieve resultaten middelen uit andere fondsen verkregen kunnen worden. Op deze wijze volgen wij nieuwe ontwikkelingen en inzichten in de wetenschap.
CURE-PlaN
Medio 2018 is door Fondation Leducq zes miljoen USD toegekend voor een geheel op PLN gericht internationaal onderzoeksplan, het CURE-PlaN. Dit project is 1 januari 2019 officieel van start gegaan. Het bestaat uit een door onze Stichting bij elkaar gebracht trans-Atlantisch team met onderzoekers uit UMC Groningen, Amsterdam UMC, UMC Utrecht, New York Mount Sinai Hospital, University of Cincinnati en Stanford University. Dit team wordt verder versterkt met onderzoekers uit Griekenland en Duitsland.
In het laatste kwartaal van 2018 is al een begin gemaakt met het project: het Netherlands Heart Institute heeft samen met onze Stichting het initiatief genomen om een onderzoekersdag te organiseren in het AMC in Amsterdam, waar bijna vijftig betrokken onderzoekers uit onder andere Nederland, Amerika, Duitsland en Italië aan deelnamen. Hier zijn tijdlijnen besproken en afspraken gemaakt. De onderzoekers komen nu twee keer per jaar bijeen om voortgang en resultaten te bespreken om de vaart in het onderzoek te houden.
Door dit project zijn dubbelingen ontstaan met ons bestaande trans-Atlantische project. Samen met het Netherlands Heart Institute zijn deze dubbelingen uit het project gehaald. Nu zijn de initiatieven en de steun van de Stichting vooral gericht op het versterken van het CURE-PLaN project.
