Het voorstel van PhD student Allen Teng gaat over het afbreken van PLN binnen de cel. Het lijkt erop dat het gemuteerde PLN niet goed afgebroken kan worden in de cel en daardoor problemen ontstaan. Hij hoopt dit mechanisme te kunnen beïnvloeden op basis van een al toegelaten stof.

Tom Bracco Gartner en Renee Maas hebben de Europese Crazy Ideas Call gewonnen. Ze gaan proberen om een in vitro (in het lab, niet in de mens dus) 3D model van fibrose (toegenomen hoeveelheid bindweefsel) in het hart te maken. Fibrose komt vaak voor bij PLN-patiënten.

De nadruk van de call in december 2018 lag op “Early detection”. De call is toegekend aan het project “Early Detection of contractile dysfunction in Phospholamban mutation carriers with echocardiographic deformation” van Karim Taha en Arco Teske.

Met een algoritme en beeldherkenningssoftware gaan de onderzoekers nauwkeuriger en specifieker echobeelden van PLN-dragers analyseren. Zijn er eerste afwijkingen te zien op bepaalde plekken in het hart die met het menselijk oog gemist worden? Met deze techniek kunnen echobeelden van de afgelopen vijf jaren nogmaals geanalyseerd worden om te kijken of men het ontstaan van de ziekte eerder had kunnen detecteren. Inmiddels weet men beter waar in het hart de ziekte zich meestal ontwikkelt. Met deze software kan daar heel specifiek gekeken worden. Tevens kan de software in de toekomst gebruikt worden, als men de eerste therapieën op mensen gaat testen. Echo is een eenvoudig en weinig belastend onderzoek voor patiënten en men zou op die wijze het effect van de therapie kunnen meten.

In het voorjaar van 2018 is een “Crazy Ideas Call” toegekend aan Niels Grote Beverborg voor een project met Antisense therapy. Antisense is een behandeling waarbij de aanmaak van het gehele PLN-gen (zowel het goede als het gemuteerde deel) geremd wordt.

In dit onderzoek is door Patricia Van Hooydonck – van der Hoogen onderzocht of een antilichaam-gemedieerde ontstekingsreactie betrokken is bij het ontstaan van hartfalen in patiënten met een mutatie in het PLN eiwit.

Bij de eerste “Crazy Ideas” sessie in 2017 werd het idee gelanceerd om het medicijn Istaroxime te gebruiken bij PLN-dragers die de ziekte ontwikkelen. Dit is een reeds goedgekeurd medicijn dat vrij snel ingezet zou kunnen worden. Behandeling van mensen (met hartproblemen) met Istaroxime is al toegestaan, maar omdat de halfwaardetijd van het medicijn kort is moet het via een infuus worden toegediend. Bij langdurige behandeling treden er (dodelijke) vergiftigingsverschijnselen op, waardoor het alleen kort kan worden gebruikt.

Wij zijn benaderd door Prof. Antonio Zaza van de University of Milano Bicocca uit Italië. Hij heeft in samenwerking met de fabrikant van het medicijn analogen van Istaroxime ontwikkeld die een langere halfwaardetijd en geen giftig neveneffect meer hebben. Voor aanvullend onderzoek met deze analogen worden hartspiercellen uit Stanford ter beschikking gesteld