Crazy Idea Calls

Omdat de ontwikkelingen in de medische wereld enorm snel gaan, willen wij flexibel blijven met het onderzoeksproject en ook nieuwe ontwikkelingen benutten. Daarom organiseert onze Stichting PLN tweemaal per jaar nationaal en internationaal een “Crazy Ideas” sessie: in deze sessie vragen wij medisch wetenschappers om met een idee te komen om de ziekte ten gevolge van de PLN-mutatie behandelbaar te maken. Per sessie stellen wij een budget beschikbaar om het beste idee verder te onderzoeken. Aan het einde van een “Crazy Ideas” sessie wordt meteen bekendgemaakt welke onderzoeker met het budget aan de slag kan.

Crazy Ideas 2019 – Dr. Sakthivel Sadayappan

Het voorstel van Dr. Sakthivel Sadayappan betreft het onderzoek van de sarcomeer (kleinste contractiele eenheid in de hartspiercel) in geïsoleerde hartspiercellen uit muizenharten.

Crazy Ideas 2019 – Allen Teng

Het voorstel van PhD student Allen Teng uit Toronto gaat over het afbreken van PLN binnen de cel.

Crazy Ideas 2019 – Curing Cardiac Fibrosis

Tom Bracco Gartner en Renee Maas hebben de Europese Crazy Ideas Call gewonnen. Ze gaan proberen om een in vitro (in het lab, niet in de mens dus) 3D model van fibrose (toegenomen hoeveelheid bindweefsel) in het hart te maken. Fibrose komt vaak voor bij PLN-patiënten.

Crazy Ideas 2018 – Early detection

De nadruk van de call in december 2018 lag op “Early detection”. De call is toegekend aan het project “Early Detection of contractile dysfunction in Phospholamban mutation carriers with echocardiographic deformation” van Karim Taha en Arco Teske.

Met een algoritme en beeldherkenningssoftware gaan de onderzoekers nauwkeuriger en specifieker echobeelden van PLN-dragers analyseren. Zijn er eerste afwijkingen te zien op bepaalde plekken in het hart die met het menselijk oog gemist worden? Met deze techniek kunnen echobeelden van de afgelopen vijf jaren nogmaals geanalyseerd worden om te kijken of men het ontstaan van de ziekte eerder had kunnen detecteren. Inmiddels weet men beter waar in het hart de ziekte zich meestal ontwikkelt. Met deze software kan daar heel specifiek gekeken worden. Tevens kan de software in de toekomst gebruikt worden, als men de eerste therapieën op mensen gaat testen. Echo is een eenvoudig en weinig belastend onderzoek voor patiënten en men zou op die wijze het effect van de therapie kunnen meten.

Crazy Ideas 2018 – Antisense

In het voorjaar van 2018 is een “Crazy Ideas Call” toegekend aan Niels Grote Beverborg voor een project met Antisense therapy. Antisense is een behandeling waarbij de aanmaak van het gehele PLN-gen (zowel het goede als het gemuteerde deel) geremd wordt.

Crazy Ideas 2017 /2018 – Inflammatie

Dr. A. Tijsen werkt in het Amsterdam UMC aan een idee om op basis van “silencing” technologie een behandeling voor de PLN-mutatie mogelijk te maken. Het idee hierachter is om in de cel een soort labeltje aan het gemuteerde PLN-eiwit te hangen, waardoor het zijn foute functie verliest.

Crazy Ideas 2017 – Istaroxime

Bij de eerste “Crazy Ideas” sessie in 2017 werd het idee gelanceerd om het medicijn Istaroxime te gebruiken bij PLN-dragers die de ziekte ontwikkelen. Dit is een reeds goedgekeurd medicijn dat vrij snel ingezet zou kunnen worden. Behandeling van mensen (met hartproblemen) met Istaroxime is al toegestaan, maar omdat de halfwaardetijd van het medicijn kort is moet het via een infuus worden toegediend. Bij langdurige behandeling treden er (dodelijke) vergiftigingsverschijnselen op, waardoor het alleen kort kan worden gebruikt.

Wij zijn benaderd door Prof. Antonia Zaza van de University of Milano Bicocca uit Italië. Hij heeft in samenwerking met de fabrikant van het medicijn analogen van Istaroxime ontwikkeld die een langere halfwaardetijd en geen giftig neveneffect meer hebben. Voor aanvullend onderzoek met deze analogen worden hartspiercellen uit Stanford ter beschikking gesteld