Er is een nieuwe klinische studie gestart die zich specifiek richt op het behandelen van PLN-R14del: de PULSE-studie. In deze studie wordt een nieuw medicijn genaamd – AZD4063 – voor het eerst bij mensen onderzocht. De studie loopt op dit moment in vier academische ziekenhuizen. Het onderzoek wordt uitgevoerd onder leiding van prof. dr. Rudolf de Boer (Erasmus MC Rotterdam), prof. dr. Linda van Laake (UMC Utrecht), dr. Ahmed Amin (UMC Amsterdam) en prof. dr. Peter van der Meer (UMC Groningen).
De PLN-R14del mutatie ontstaat door een foutje in het PLN-gen. Dit gen bevat de instructies voor het maken van het eiwit phospholambam (PLN). Dit eiwit speelt een belangrijke rol in het samentrekken en ontspannen van de hartspier. Door de R14del-mutatie wordt dit eiwit verkeerd aangemaakt en kan het samenklonteren in harspiercellen. Dit draagt bij aan een verslechtering van de hartfunctie.
Het medicijn AZD4063 is ontworpen om de hoeveelheid PLN-mRNA in hartspiercellen te verlagen. mRNA is de ‘boodschapper’ van het gen die bepaalt hoeveel eiwit er wordt aangemaakt. Door de totale hoeveelheid PLN-mRNA te verlagen, is de productie van het schadelijke PLN-eiwit ook minder. In experimenteel onderzoek bij muizen leidde deze aanpak tot een gunstig effect op de hartfunctie. Nu wordt met de PULSE-studie onderzocht of deze behandeling veilig is voor mensen.
Doel van het onderzoek
De PULSE-studie is een fase 1-onderzoek. Daarmee wordt onderzocht:
- Of het medicijn veilig is voor mensen;
- Hoe het medicijn wordt verdragen door mensen;
- Hoe het medicijn zich beweegt door het lichaam.
- Hoe het medicijn de hoeveel PLN-mRNA in het hartweefsel beïnvloedt; dit wordt bepaald door middel van verschillende hartbiopten.
Het is de eerste keer dat AZD4063 wordt toegediend in mensen. De studie is open-label, dat betekent dat zowel deelnemers als de onderzoekers weten welke behandeling er gegeven wordt en er is geen placebogroep.
Deelnemers van de PULSE-studie
In totaal zullen er 26 volwassen PLN-R14del dragers mee gaan doen met het onderzoek. Zij zijn tussen de 18 en 80 jaar oud. De eerste deelnemers zijn in de maand februari gestart. De studie bestaat uit twee delen:
- In deel 1 krijgen deelnemers één dosis van het medicijn met een lage, middelhoge of hoge dosering;
- In deel 2 krijgen deelnemers drie doseringen toegediend.
Het medicijn wordt via een injectie onder de huid toegediend. De eerste dagen verblijven de deelnemers van de studie in het ziekenhuis voor intensieve monitoring. Tijdens het onderzoek worden bloed- en urinetests gedaan, hartfilmpjes (ECG) gemaakt, de hartfunctie wordt onderzocht, hartweefselmonsters worden afgenomen (zogenaamde hartbiopten) en er wordt een vragenlijst over de kwaliteit van leven ingevuld.
Wat betekent dit voor een behandeling tegen PLN-R14del?
Het onderzoek bevindt zich in een vroege fase. Het doel is dus vooral ontdekken hoe veilig het medicijn is. Het is op dit moment nog niet bekend of deelnemers verbetering in hun hartfunctie ervaren. Er zijn mogelijke risico’s, waaronder hartritmestoornissen, verergering van hartfalen en reacties op een injectie. Daarom worden deelnemers zorgvuldig en intensief gevolgd. Deze studie is van groot belang, omdat het voor de eerste keer is dat een medicijn specifiek gericht op het verminderen van PLN-mRNA bij PLN-R14del in mensen wordt getest.
De PULSE-studie past binnen een bredere ontwikkeling waarin steeds gerichter naar de erfelijke oorzaak van PLN-R14del wordt gekeken. Waar standaardbehandelingen zich richten op het behandelen van hartfalen in het algemeen, probeert dit onderzoek in te grijpen op het onderliggende ziekteproces. Je kunt hier meer lezen over het onderzoek in het Nederlands. Via deze link kun je meer lezen over het onderzoek in het Engels.