Duitse inzichten in het mechanisme achter PLN R14del
Hoe werkt PLN R14del eigenlijk? Waarom worden dragers ziek? In twee eerdere artikelen gingen we in op hoe PLN in een gezond hart en in een R14del hart werkt. Hier bespreken we twee wetenschappelijk artikelen die ingaan op een van de mogelijke ziektemechanismen. De onderzoekers gebruiken hier kleine hartweefseltjes die gemaakt worden van hartcellen. Deze cellen […]
Hoe een behandeling voor PLN nieuwe inzichten oplevert
Hoe kunnen we PLN het beste behandelen? Dat is de centrale vraag van ons onderzoek. Een veelbelovende manier is de hoeveelheid PLN mRNA te verminderen. Hierdoor zal er ook minder van het foute eiwit worden gemaakt. Er zijn verschillende structuren die aan mRNA kunnen binden en voor afbraak zorgen. Een daarvan is een ASO (antisense oligonucleotide). Een farmaceutisch bedrijf is […]
CRISPR in muizen: kunnen we de PLN-ziekte kapot maken?
Eerder beschreven we een muizenmodel met menselijk PLN. Deze muizen hebben menselijke PLN genen, een gezond gen en een R14del gen. Heel belangrijk want zonder muizenonderzoek komt er geen behandeling voor PLN! Doordat het muizen PLN is ingewisseld voor menselijk PLN, kunnen deze muizen gebruikt worden om gentherapie te testen. In twee eerdere artikelen werd […]
Phospholamban R14del: hoe werkt de ziekte?
In een eerder artikel hebben we beschreven hoe het PLN-gen in een gezond hart werkt. Mensen met de PLN-R14del ziekte zijn drager van een verandering in dit gen, het zogenaamde PLN-R14del gen. Hierbij mist er een stukje van de DNA code, waardoor het PLN eiwit een ingrediënt mist. Dit is ingrediënt nummer 14, een arginine. […]
Phospholamban: hoe werkt het?
Hoe werkt PLN in een gezond hart? En wat gaat er eigenlijk fout in de cel bij de ziekte PLN? In twee artikelen bespreken we hoe PLN werkt in een gezond hart en de problemen bij PLN R14del. Het menselijk hart is opgebouwd uit miljarden cellen. Ongeveer 3 van de 10 cellen zijn hartspiercellen (ook […]
Het PLN Muizenhart II: Tiktak tikKRAK, hoe problemen in een PLN hart tot hartritmestoornissen kunnen leiden
Hoe worden hartritmestoornissen eigenlijk veroorzaakt? We weten dat er bij PLN hartritmestoornissen optreden en dat PLN calcium reguleert. Calcium is belangrijk voor de omzetting van een elektrisch signaal in de samentrekking van het hart. Het is dus aannemelijk dat deze twee verband met elkaar houden. In dit artikel bespreken we een onderzoek dat heel nauwkeurig […]
PLN muizenhart I: Veranderingen in calciumstromen (Haghighi, 2021)
In een serie van drie artikelen gaan we in op het mechanisme achter hartritmestoornissen. In deze drie artikelen bespreken we drie onderzoeken waarin hartritmestoornissen op het niveau van losse cellen en van het hele hart is onderzocht en daarna een onderzoek naar een behandeling. Voor deze onderzoeken is het zogenaamde menselijke muismodel gebruikt. Muismodellen voor […]
De ontdekking van PLN-R14del in Nederland, door Van der Zwaag (2012 & 2013)
Oorspronkelijk artikel: Zwaag Van der, 2012, Eur. J. Heart Phospholamban R14del mutation in patients diagnosed with dilated cardiomyopathy or arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: evidence supporting the concept of arrhythmogenic cardiomyopathy Oorspronkelijk artikel: Zwaag Van der, 2013, Neth. Heart J. Recurrent and founder mutations in the Netherlands-Phospholamban p.Arg14del mutation causes arrhythmogenic cardiomyopathy In een vorig artikel […]
De ontdekking van PLN-R14del – door Haghighi 2006
Oorspronkelijk artikel: Haghighi, 2006, PNAS A mutation in the human phospholamban gene, deleting arginine 14, results in lethal hereditary cardiomyopathy Het eerste wetenschappelijke artikel over de R14del mutatie verscheen in 2006. In 2006 waren er twee mutaties in PLN bekend die ook hartproblemen veroorzaakten, maar met verschillende ernst. Verder wisten onderzoekers dat PLN erg belangrijk […]